En 1347, les Mongols assiègent le comptoir génois de Caffa en Crimée. Décimés par une mystérieuse maladie, ils catapultent par-dessus les murailles plusieurs corps de soldats infectés. Après avoir touché l’Asie, la Peste fait son entrée en Europe.

Porté par les bateaux génois, le mal se répand ensuite de port en port et pénètre le continent. Aucun mur ne semble pouvoir l'arrêter. 

En 4 ans, elle fait plus de 25 millions de victimes pour la seule Europe, soit le quart de sa population.